Cursó la preparatoria y algunos estudios de Leyes en Guadalajara. Debido a su activismo político entre los obreros y la fundación del periódico de ideas socialistas, Aurora Social, fue expulsado de esa ciudad por el gobernador Miguel Ahumada. Ingresó en las filas del magonismo y fue uno de los fundadores del Centro Antirreeleccionista. Acompañó a Francisco I. Madero como orador en sus giras políticas, y fue aprehendido y puesto en libertad caucional junto con él. Formó parte de la junta revolucionaria en San Antonio, Texas; en México fue secretario particular de Madero. Figuró entre los redactores del Plan de San Luis. Al ser asesinado el presidente Madero se levantó en armas en Zacatecas, pero fue apresado y encarcelado en la prisión militar de Santiago Tlatelolco, de la que salió durante la invasión norteamericana en Veracruz. Por algún tiempo fue secretario particular del presidente Venustiano Carranza. Adquirió el grado de General Brigadier en la División de Occidente; fungió como secretario de Justicia (1916-1917) en el gabinete constitucionalista; como diputado federal por Zacatecas (1920) y como gobernador provisional del mismo estado y candidato a la presidencia de la República por el Partido Reconstructor Jalisciense. En 1923 se unió a las fuerzas de Adolfo de la Huerta, junto con su hermano Enrique Estrada. Derrotado el movimiento, estuvo en el exilio varios años hasta su amnistía, en 1929. Más tarde fue magistrado, en 1942, y presidente de la Suprema Corte de Justicia de la Nación (cargo con el que se jubiló).

Roque Estrada Reynoso cultivó el ensayo y la novela. Su directa vinculación con el movimiento revolucionario de 1910 le dio el material suficiente para la creación de sus dos novelas: Liberación (1933) e Idiota (1935). En la primera surge la figura de Carranza, trazada con pinceladas rápidas, y la batalla en la que perdió el brazo el general Obregón. Varios de los ensayos publicados recogen su participación administrativa y política durante la lucha armada. Sus artículos periodísticos son una fuente directa de los acontecimientos vividos en el país durante la revolución maderista y los gobiernos subsecuentes de Carranza y Obregón, sobre todo en el terreno agrario.