Poeta de lengua náhuatl originaria de México-Tenochtitlan que vivió a mediados del siglo xv. Fue hija de Tlacaélel, guerrero, reformador religioso y consejero de los tlatoanis aztecas Itzcóatl, Moctezuma Ilhuicamina y Axayácatl. Perteneciente a la nobleza, recibió una esmerada educación. Conoció de fuente directa las acciones políticas y militares del estado mexica. Fue madre del príncipe Cuauhtlapaltzin.
Para Miguel León-Portilla, la figura de Macuilxochitzin no representa un caso aislado en el mundo prehispánico, sino la muestra de que la mujer ejerció con frecuencia el arte de la poesía y dejó testimonio en numerosos textos y cantares anónimos. Aunque de la obra de Macuilxochitzin sólo ha quedado el poema que figura en el manuscrito de los Cantares Mexicanos conservado en la Biblioteca Nacional de México, la poeta ofrece una valiosa imagen de la poesía escrita por mujeres en el México antiguo. Su poema refiere un episodio de una de las más importantes conquistas de Axayácatl, en el que el tlatoani resulta herido, pero tiene piedad del enemigo gracias a la intercesión de las mujeres del pueblo vencido.